Inserto
Regutol®
COMPOSICIÓN
Regutol® 10mg: Cada comprimido recubierto contiene:
Rosuvastatina cálcica equivalente a Rosuvastatina ..................................................................... 10 mg
Excipientes ........................................................................................................................................ c.s.
Regutol® 20mg: Cada comprimido recubierto contiene:
Rosuvastatina cálcica equivalente a Rosuvastatina ..................................................................... 20 mg
Excipientes ........................................................................................................................................ c.s.
Regutol® 40mg: Cada comprimido recubierto contiene:
Rosuvastatina cálcica equivalente a Rosuvastatina .................................................................... 40 mg
Excipientes ....................................................................................................................................... c.s.
FORMA FARMACÉUTICA:
Comprimidos recubiertos
VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Uso oral
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Adultos, adolescentes y niños de edad igual o mayor de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo
IIa incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o dislipidemia mixta (tipo IIb) como medida
complementaria a la dieta cuando la respuesta obtenida con la dieta y otros tratamientos no farmacológicos
(p. ej. ejercicio, pérdida de peso) no ha sido adecuada.
Adultos, adolescentes y niños de edad igual o mayor de 6 años con hipercolesterolemia familiar
homocigótica en tratamiento combinado con dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., aféresis de
las LDL) o si dichos tratamientos no son apropiados.
Prevención de Eventos Cardiovasculares
Prevención de eventos cardiovasculares mayores en pacientes considerados de alto riesgo de sufrir un
primer evento cardiovascular, como tratamiento adyuvante a la corrección de otros factores de riesgo.
POSOLOGÍA Y MODO DE USO
Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe someterse a una dieta estándar para reducir los niveles
de colesterol que continuará durante el tratamiento. La dosis debe ser individualizada de acuerdo con el
objetivo del tratamiento y la respuesta del paciente empleando las guías de tratamiento actuales.
Regutol® puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos.
Tratamiento de la hipercolesterolemia
La dosis inicial recomendada es 5 ó 10 mg vía oral, una vez al día tanto en pacientes que no hayan
recibido estatinas como en pacientes que hayan sido tratados previamente con otro inhibidor de la HMG-
CoA reductasa. En la elección de la dosis de inicio deberá tenerse en cuenta el nivel de colesterol del
paciente y el posible riesgo cardiovascular, así como el riesgo potencial de reacciones adversas. Si fuera
necesario, tras 4 semanas puede aumentarse la dosis hasta el siguiente nivel de dosis. Debido al aumento
GHQRWLÀFDFLRQHVGHUHDFFLRQHVDGYHUVDVFRQODGRVLVGHPJHQFRPSDUDFLyQFRQODVGRVLVPHQRUHV
VRODPHQWHVHFRQVLGHUDUiXQDMXVWHÀQDODODGRVLVPi[LPDGHPJHQSDFLHQWHVFRQKLSHUFROHVWHUROHPLD
severa con alto riesgo cardiovascular (especialmente pacientes con hipercolesterolemia familiar) que no
alcancen sus objetivos de tratamiento con 20 mg, y en los que se llevará a cabo un seguimiento rutinario.
Regutol®
rosuvastatina
Uso oral
Comprimidos recubiertos
Se recomienda iniciar la dosis de 40 mg bajo la supervisión de un especialista.
Prevención de Eventos Cardiovasculares
En el estudio sobre reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, la dosis utilizada fue de 20mg al día.
Población pediátrica
Su uso en población pediátrica se debe llevar a cabo por especialistas.
Uso en niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad, (en el estadío <II-V de Tanner) Hipercolesterolemia
familiar heterocigótica
La dosis de inicio recomendada para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica,
es de 5 mg diarios.
- En niños de 6 a 9 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de dosis
KDELWXDOHVGHPJYtDRUDOXQDYH]DOGtD1RVHKDHVWXGLDGRODVHJXULGDG\ODHÀFDFLDGHGRVLV
superiores a 10 mg en esta población
- En niños de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de dosis
KDELWXDOHVGHPJYtDRUDOXQDYH]DOGtD1RVHKDHVWXGLDGRODVHJXULGDG\ODHÀFDFLDGHGRVLV
superiores a 20 mg en esta población.
Las dosis se deben individualizar y ajustar de acuerdo con la respuesta y la tolerabilidad de los pacientes
SHGLiWULFRVFRPRÀJXUDHQODVUHFRPHQGDFLRQHVSDUDWUDWDPLHQWRSHGLiWULFR/RVQLxRV\DGROHVFHQWHVVH
GHEHQVRPHWHUDXQDGLHWDHVWiQGDUHVSHFtÀFDSDUDUHGXFLUHOFROHVWHURODQWHVGHLQLFLDUHOWUDWDPLHQWRFRQ
rosuvastatina; esta dieta se debe mantener durante todo el tratamiento.
Hipercolesterolemia familiar homocigótica
En niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigótica, la dosis máxima recomendada
es de 20 mg una vez al día.
Se recomienda una dosis inicial de 5 a 10 mg una vez al día dependiendo de la edad, peso y tratamiento
previo con estatinas. La titulación hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día se debe llevar a cabo
dependiendo de la respuesta individual y la tolerabilidad de los pacientes pediátricos, tal y como se
aconseja en las recomendaciones de tratamiento pediátrico. Los niños y adolescentes deben comenzar
con una dieta estándar para la reducción del colesterol antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina; se
debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con rosuvastatina.
Existe experiencia limitada con dosis distintas a 20 mg en esta población.
Los comprimidos de 40 mg no son adecuados para el uso en población pediátrica.
Niños menores de 6 años:
1RVHKDHVWXGLDGRODVHJXULGDG\HÀFDFLDHQHOXVRHQQLxRVPHQRUHVGHDxRV3RUORWDQWRQRVH
recomienda administrar Regutol® en niños menores de 6 años.
Uso en ancianos
En pacientes mayores de 70 años, se recomienda una dosis de inicio de 5 mg. No es necesario ningún otro
ajuste de la dosis en relación a la edad.
8VRHQSDFLHQWHVFRQLQVXÀFLHQFLDUHQDO
1RHVQHFHVDULRDMXVWDUODGRVLVHQSDFLHQWHVFRQLQVXÀFLHQFLDUHQDOOHYHDPRGHUDGD
(QSDFLHQWHVFRQLQVXÀFLHQFLDUHQDOPRGHUDGDDFODUDPLHQWRGHFUHDWLQLQDP/PLQODGRVLVGHLQLFLR
UHFRPHQGDGDHVGHPJ/DGRVLVGHPJHVWiFRQWUDLQGLFDGDHQSDFLHQWHVFRQLQVXÀFLHQFLDUHQDOPRGHUDGD
(QSDFLHQWHVFRQLQVXÀFLHQFLDUHQDOJUDYHHOXVRGHRegutol® está contraindicado a cualquier dosis.
8VRHQSDFLHQWHVFRQLQVXÀFLHQFLDKHSiWLFD
No hubo aumento de la exposición sistémica a la rosuvastatina en pacientes con puntuaciones de 7 o
menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, sí se ha observado un aumento de la exposición sistémica
en pacientes con puntuación de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh. En estos pacientes debe considerarse
la realización de una evaluación de la función renal. No existe experiencia en sujetos con valores de
Child-Pugh superiores a 9. Regutol® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa.
Raza
Se ha observado una exposición sistémica aumentada en pacientes de origen asiático. En pacientes de
origen asiático, la dosis de inicio recomendada es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en
estos pacientes.
3ROLPRUÀVPRVJHQpWLFRV
6HVDEHTXHWLSRVHVSHFtÀFRVGHSROLPRUÀVPRVJHQpWLFRVSXHGHQSURYRFDUXQDH[SRVLFLyQDXPHQWDGDD
ODURVXYDVWDWLQD(QORVSDFLHQWHVTXHVHVDEHTXHSUHVHQWDQHVWRVWLSRVGHSROLPRUÀVPRVVHUHFRPLHQGD
una dosis diaria menor de Regutol®.
Uso en pacientes con factores de predisposición a la miopatía
En pacientes con factores de predisposición a la miopatía, la dosis de inicio recomendada es de 5 mg. La
dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes.
Tratamiento concomitante
La rosuvastatina es un sustrato de varias proteínas transportadoras (por ej., OATP1B1 y BCRP). El riesgo
de miopatía (incluida rabdomiólisis) es mayor cuando Regutol® se administra de forma concomitante
con algunos medicamentos que aumentan la concentración plasmática de rosuvastatina debido a las
interacciones con estas proteínas transportadoras (por ej. ciclosporina y determinados inhibidores de la
SURWHDVDFRPRFRPELQDFLRQHVGHULWRQDYLUFRQDWD]DQDYLUORSLQDYLU\RWLSUDQDYLU6LHPSUHTXHVHD
posible, deben considerarse una medicación alternativa, y, si fuese necesario, considerar suspender
temporalmente el tratamiento con Regutol®. En aquellas situaciones en las que sea inevitable la
administración conjunta de estos medicamentos con Regutol®, se debe analizar detenidamente el
EHQHÀFLR\HOULHVJRGHOWUDWDPLHQWRFRQFRPLWDQWH\ORVDMXVWHVSRVROyJLFRVGHRegutol®.
CONTRAINDICACIONES
Regutol® está contraindicado:
- En pacientes con hipersensibilidad a la rosuvastatina o a alguno de los excipientes.
(QSDFLHQWHVFRQHQIHUPHGDGKHSiWLFDDFWLYDLQFOX\HQGRHOHYDFLRQHVSHUVLVWHQWHVLQMXVWLÀFDGDVGHODV
transaminasas séricas y cualquier aumento de las transaminasas séricas que supere tres veces el límite
superior normal (LSN).
(QSDFLHQWHVFRQLQVXÀFLHQFLDUHQDOJUDYHDFODUDPLHQWRGHFUHDWLQLQDP/PLQ
- En pacientes con miopatía.
- En pacientes con tratamiento concomitante con ciclosporina.
- Durante el embarazo y lactancia y en mujeres en edad fértil que no estén empleando métodos anticonceptivos
apropiados.
/D GRVLV GH PJ HVWi FRQWUDLQGLFDGD HQ SDFLHQWHV FRQ IDFWRUHV GH SUHGLVSRVLFLyQ D OD PLRSDWtD
rabdomiólisis. Dichos factores incluyen:
,QVXÀFLHQFLDUHQDOPRGHUDGDDFODUDPLHQWRGHFUHDWLQLQDP/PLQ
- Hipotiroidismo.
- Historial personal o familiar de alteraciones musculares hereditarias.
+LVWRULDOSUHYLRGHWR[LFLGDGPXVFXODUFRQRWURLQKLELGRUGHOD+0*&R$UHGXFWDVDRÀEUDWR
- Alcoholismo.
- Situaciones en las que puedan darse aumentos de los niveles plasmáticos.
- Pacientes de origen asiático.
8VRFRQFRPLWDQWHGHÀEUDWRV
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Efectos renales
Se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y principalmente de origen tubular,
en pacientes tratados con dosis altas de Regutol®, en particular 40 mg, en los que fue transitoria o
intermitente en la mayoría de los casos. No se ha demostrado que la proteinuria sea indicativa de
HQIHUPHGDGUHQDODJXGDRSURJUHVLYD/DIUHFXHQFLDGHQRWLÀFDFLyQGHDFRQWHFLPLHQWRVUHQDOHVJUDYHVHQ
el uso post-comercialización es mayor con la dosis de 40 mg. Debe considerarse realizar una evaluación
de la función renal durante el seguimiento rutinario de pacientes que estén siendo tratados con dosis de
40 mg.
Efectos musculoesqueléticos
En pacientes tratados con Regutol® se han registrado efectos sobre el músculo esquelético, por ej.
mialgia, miopatía y, raramente, rabdomiólisis con todas las dosis, especialmente con dosis superiores a
20 mg. Se han registrado casos muy raros de rabdomiólisis con el uso de ezetimiba en combinación con
inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No se puede descartar una interacción farmacodinámica y se debe
tener cuidado con el uso concomitante. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la
IUHFXHQFLDGHQRWLÀFDFLRQHVGHUDEGRPLyOLVLVDVRFLDGDDRegutol® durante el uso post-comercialización
es mayor con la dosis de 40 mg.
Medida de la Creatina cinasa
No deben medirse los niveles de creatina cinasa (CK) después de la realización de ejercicio intenso o en
SUHVHQFLDGHXQDSRVLEOHFDXVDDOWHUQDWLYDGHODXPHQWRGH&.TXHSXHGDLQÁXLUHQODLQWHUSUHWDFLyQGHORV
UHVXOWDGRV6LORVYDORUHVLQLFLDOHVGH&.VRQVLJQLÀFDWLYDPHQWHHOHYDGRV![/61VHGHEHUiUHDOL]DUGH
QXHYRHOHQVD\RDOFDERGHGtDVSDUDFRQÀUPDUORVUHVXOWDGRV6LHOQXHYRHQVD\RFRQÀUPDORVYDORUHV
LQLFLDOHVGH&.![/61QRVHGHEHUiLQLFLDUHOWUDWDPLHQWR
Antes de iniciar el tratamiento
Al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, Regutol® debe prescribirse con precaución a
pacientes con factores de predisposición a rabdomiólisis, tales como:
,QVXÀFLHQFLDUHQDO
- Hipotiroidismo.
- Historial personal o familiar de alteraciones musculares hereditarias.
+LVWRULDOGHWR[LFLGDGPXVFXODUSUHYLDFRQRWURLQKLELGRUGHOD+0*&R$UHGXFWDVDRÀEUDWR
- Alcoholismo.
(GDG!DxRV
- Situaciones en las que pueda producirse un aumento de los niveles plasmáticos.
8VRFRQFRPLWDQWHGHÀEUDWRV
(Q GLFKRV SDFLHQWHV HO ULHVJR GHO WUDWDPLHQWR GHEH FRQVLGHUDUVH HQ UHODFLyQ DO SRVLEOH EHQHÀFLR GHO
tratamiento y se recomienda la realización de una monitorización clínica. Si los valores iniciales de CK
VRQVLJQLÀFDWLYDPHQWHHOHYDGRV![/61QRVHGHEHUiLQLFLDUHOWUDWDPLHQWR
Durante el tratamiento
Debe pedirse a los pacientes que comuniquen inmediatamente cualquier dolor muscular, debilidad o
FDODPEUHVLQMXVWLÀFDGRVHQSDUWLFXODUVLHVWiQDVRFLDGRVDPDOHVWDURÀHEUH'HEHQPHGLUVHORVQLYHOHVGH
&.HQHVWRVSDFLHQWHV(QHOFDVRGHTXHORVQLYHOHVGH&.VHDQQRWDEOHPHQWHHOHYDGRV![/61RVLORV
VtQWRPDVPXVFXODUHVVRQJUDYHV\SURYRFDQPDOHVWDUGLDULRLQFOXVRVLORVQLYHOHVGH&.VRQ[/61
debe interrumpirse el tratamiento. Si los síntomas remiten y los niveles de CK vuelven a la normalidad,
entonces puede considerarse el re-establecimiento del tratamiento con Regutol® o un inhibidor de la
HMG-CoA reductasa alternativo a la dosis mínima y bajo una estrecha monitorización. La monitorización
UXWLQDULDGHORVQLYHOHVGH&.HQSDFLHQWHVDVLQWRPiWLFRVQRHVWiMXVWLÀFDGD6HKDQQRWLÀFDGRFDVRV
muy raros de una miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM) durante o después del tratamiento con
estatinas, incluida la rosuvastatina. La MNIM se caracteriza clínicamente por una debilidad muscular
proximal y unos niveles elevados de creatina cinasa sérica que persisten a pesar de la suspensión del
tratamiento con estatinas.
En los ensayos clínicos no hubo evidencia de un aumento de los efectos musculoesqueléticos en el
reducido número de pacientes tratados con Regutol® y tratamiento concomitante. Sin embargo, se ha
observado un aumento de la incidencia de miositis y miopatía en pacientes que reciben otros inhibidores
GHOD+0*&R$UHGXFWDVDMXQWRFRQGHULYDGRVGHOiFLGRItEULFRLQFOXLGRJHPÀEUR]LORFLFORVSRULQDiFLGR
QLFRWtQLFRDQWLI~QJLFRVWLSRD]ROLQKLELGRUHVGHODSURWHDVD\DQWLELyWLFRVPDFUyOLGRV(OJHPÀEUR]LOR
aumenta el riesgo de miopatía cuando se administra de forma concomitante con algunos inhibidores de
la HMG-CoA reductasa. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de Regutol®\JHPÀEUR]LOR(O
EHQHÀFLRGHDOWHUDFLRQHVDGLFLRQDOHVHQORVQLYHOHVOLStGLFRVSRUHOXVRFRQFRPLWDQWHGHRegutol® con
ÀEUDWRVRQLDFLQDVHGHEHVRSHVDUFXLGDGRVDPHQWHIUHQWHDORVULHVJRVSRWHQFLDOHVGHWDOHVFRPELQDFLRQHV
/DGRVLVGHPJHVWiFRQWUDLQGLFDGDFRQHOXVRFRQFRPLWDQWHGHXQÀEUDWR
Regutol® no se puede administrar de forma concomitante con formulaciones de ácido fusídico o en los
7 días posteriores a la interrupción del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes en los que el uso de
ácido fusídico sistémico se considere esencial, el tratamiento con estatinas se debe interrumpir mientras
GXUHHOWUDWDPLHQWRFRQiFLGRIXVtGLFR6HKDQSURGXFLGRQRWLÀFDFLRQHVGHUDEGRPLyOLVLVLQFOX\HQGR
algunas muertes) en pacientes que recibían ácido fusídico y estatinas en combinación. Se recomienda a los
pacientes que busquen consejo médico inmediatamente si experimentan cualquier síntoma de debilidad,
dolor o sensibilidad muscular. La terapia con estatinas puede reintroducirse siete días después de la
última dosis de ácido fusídico. En circunstancias excepcionales, en las que sea necesario el uso de ácido
fusídico sistémico, por ej. para el tratamiento de infecciones graves, la necesidad de una administración de
forma concomitante de Regutol® y ácido fusídico solo se debe considerar caso por caso y bajo estrecha
supervisión médica.
No debe emplearse Regutol® en pacientes con trastornos agudos graves sugerentes de miopatía o que
SUHGLVSRQJDQDOGHVDUUROORGHLQVXÀFLHQFLDUHQDOVHFXQGDULDDUDEGRPLyOLVLVSHMVHSVLVKLSRWHQVLyQ
intervención quirúrgica mayor, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos graves o
convulsiones no controladas).
Efectos hepáticos
Al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe usarse con precaución en pacientes que
LQJLHUDQFDQWLGDGHVH[FHVLYDVGHDOFRKRO\RSUHVHQWHQXQKLVWRULDOGHHQIHUPHGDGKHSiWLFD
6HUHFRPLHQGDODUHDOL]DFLyQGHSUXHEDVKHSiWLFDVDQWHVGHOLQLFLRGHOWUDWDPLHQWR\PHVHVGHVSXpVGH
iniciado el tratamiento con Regutol®6LHOQLYHOGHWUDQVDPLQDVDVVpULFDVVREUHSDVDYHFHVHOOtPLWH
superior normal se deberá interrumpir el tratamiento con Regutol® o reducirse la dosis. La frecuencia de
QRWLÀFDFLRQHVGHDFRQWHFLPLHQWRVKHSiWLFRVJUDYHVTXHFRQVLVWHQSULQFLSDOPHQWHHQXQDXPHQWRGHODV
transaminasas séricas) durante el uso post-comercialización es mayor con la dosis de 40 mg.
En pacientes con hipercolesterolemia secundaria provocada por hipotiroidismo o síndrome nefrótico, la
enfermedad subyacente debe ser tratada antes de iniciar el tratamiento con Regutol®.
Raza
Los estudios farmacocinéticos muestran un aumento de la exposición en pacientes de origen asiático en
comparación con los pacientes caucásicos.
Inhibidores de la Proteasa
Se ha observado mayor exposición sistémica a rosuvastatina en pacientes tratados concomitantemente
con rosuvastatina y varios inhibidores de la proteasa en combinación con ritonavir. Se debe tener en
FXHQWDWDQWRHOEHQHÀFLRGHODUHGXFFLyQGHORVOtSLGRVFRQHOXVRGHRegutol® en pacientes con VIH que
reciben inhibidores de la proteasa, como la posibilidad de que aumenten las concentraciones plasmáticas
de rosuvastatina al iniciar y aumentar la dosis de Regutol® en pacientes tratados con inhibidores de la
proteasa. No se recomienda el uso concomitante con algunos inhibidores de la proteasa a no ser que se
ajuste la dosis de Regutol®.
Intolerancia a Lactosa
/RVSDFLHQWHVFRQLQWROHUDQFLDKHUHGLWDULDDJDODFWRVDLQVXÀFLHQFLDGHODFWDVDGH/DSSLQVXÀFLHQFLD
observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar
este medicamento.
Enfermedad Pulmonar Intersticial
Se han registrado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas,
especialmente con tratamientos a largo plazo. Los principales signos que se presentan pueden incluir
GLVQHDWRVQRSURGXFWLYD\GHWHULRURGHOHVWDGRJHQHUDOGHVDOXGIDWLJDSpUGLGDGHSHVR\ÀHEUH6L
se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial, debe interrumpirse el
tratamiento con estatinas.
Diabetes Mellitus
Algunas evidencias sugieren que las estatinas como clase, elevan la glucosa en sangre y en algunos
pacientes, con alto riesgo de diabetes en un futuro, pueden producir un nivel de hiperglucemia para el
cual un cuidado convencional de la diabetes es apropiado. Este riesgo, sin embargo, está compensado con
la reducción del riesgo vascular con las estatinas y por tanto no debería ser una razón para abandonar el
WUDWDPLHQWRFRQHVWDWLQDV/RVSDFLHQWHVFRQULHVJRJOXFRVDHQD\XQDVGHDPPROO,0&!NJ
m2, triglicéridos elevados, hipertensión) deberían ser controlados clínica y bioquímicamente de acuerdo
con las directrices nacionales.
(QHOHVWXGLR-83,7(5ODIUHFXHQFLDJOREDOQRWLÀFDGDGHODGLDEHWHVPHOOLWXVIXHXQHQURVXYDVWDWLQD
\XQHQSODFHERSULQFLSDOPHQWHHQSDFLHQWHVFRQXQQLYHOGHJOXFRVDHQD\XQDVGHDPPROO
Población Pediátrica
El estudio del crecimiento lineal (altura), peso, IMC (índice de masa corporal) y las características
secundarias de la madurez sexual, según los estadios de Tanner en población pediátrica de 10 a 17 años
de edad tratados con rosuvastatina está limitado a un periodo de dos años. En un estudio de 2 años de
duración, no se detectó ningún efecto sobre el crecimiento, peso, IMC ni madurez sexual.
En un ensayo clínico de niños y adolescentes a los que se les administró rosuvastatina durante 52
VHPDQDVVHREVHUYyXQLQFUHPHQWRGH&.![/61\DXPHQWRGHORVVtQWRPDVPXVFXODUHVWUDVHO
ejercicio o actividad física, con mayor frecuencia en comparación con los datos observados en los ensayos
clínicos realizados en adultos.
Precaución sobre excipientes
Este medicamento contiene alcohol SDA como componente del recubrimiento, lo que debe tenerse en
cuenta por el riesgo en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños, pacientes con enfermedades
hepáticas, epilepsia, es perjudicial para las personas que padecen alcoholismo.
(VWHPHGLFDPHQWRFRQWLHQHODFWRVD/RVSDFLHQWHVFRQLQWROHUDQFLDKHUHGLWDULDDJDODFWRVDLQVXÀFLHQFLD
de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Tener en
cuenta en el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus.
Este medicamento contiene polietilenglicol, puede producir síntomas parecidos a los del alcohol por lo
que puede disminuir la capacidad de conducir o manejar maquinaria.
Este medicamento contiene colorantes que pueden producir reacciones alérgicas, puede provocar asma
especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.
Este medicamento contiene sodio, debe tenerse en cuenta en los pacientes con una dieta baja en sodio.
INTERACIONES MEDICAMENTOSAS
Inhibidores de proteínas transportadoras
La rosuvastatina es un sustrato de ciertas proteínas transportadoras, incluyendo el transportador de
FDSWDFLyQ KHSiWLFD 2$73% \ HO WUDQVSRUWDGRU GH HÁXMR %&53 /D DGPLQLVWUDFLyQ FRQFRPLWDQWH
de Regutol® con inhibidores de estas proteínas transportadoras puede provocar un aumento de las
concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y aumentar el riesgo de miopatía.
/DVUHDFFLRQHVDGYHUVDVVHKDQFODVLÀFDGRHQIXQFLyQGHVXIUHFXHQFLDVHJ~QODFRQYHQFLyQ)UHFXHQWHV
D 3RFR IUHFXHQWHV D 5DURV D 0X\ UDURV
)UHFXHQFLDQRFRQRFLGDQRSXHGHHVWLPDUVHDSDUWLUGHORVGDWRVGLVSRQLEOHV
Tabla 2. Reacciones adversas basadas en la información obtenida de estudios clínicos y la experiencia
post comercialización.
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al
medicamento tiende a ser dosis-dependiente.
Efectos renales: se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y principalmente de origen
tubular, en pacientes tratados con rosuvastatina. Se observaron cambios en la proteinuria desde nada o
WUD]DVKDVWDXQUHVXOWDGRRVXSHULRUHQGHORVSDFLHQWHVHQDOJ~QPRPHQWRGHOWUDWDPLHQWRFRQ
\PJ\DSUR[LPDGDPHQWHHQHOGHORVSDFLHQWHVWUDWDGRVFRQPJ&RQODGRVLVGHPJ
se observó un pequeño incremento en el cambio desde nada o trazas a +. En la mayoría de los casos,
la proteinuria disminuye o desaparece de forma espontánea al continuar con el tratamiento, y no se ha
demostrado que sea indicativa de enfermedad renal aguda o progresiva.
Se ha observado hematuria en pacientes tratados con rosuvastatina y los datos clínicos muestran que la
Ciclosporina: durante el tratamiento concomitante con Regutol® y ciclosporina, los valores del AUC
de rosuvastatina fueron, como media, 7 veces superiores a los observados en individuos sanos (ver
Tabla 1). Regutol® está contraindicado en pacientes tratados concomitantemente con ciclosporina. La
administración concomitante de Regutol® y ciclosporina no afectó a las concentraciones plasmáticas
de la ciclosporina.
Inhibidores de la proteasa: aunque se desconoce el mecanismo exacto de interacción, el uso concomitante
de los inhibidores de la proteasa puede aumentar de manera importante la exposición a la rosuvastatina
(ver Tabla 1). Por ejemplo, en un estudio farmacocinético, la administración concomitante de 10 mg de
URVXYDVWDWLQD\XQPHGLFDPHQWRFRPSXHVWRSRUODFRPELQDFLyQGHGRVLQKLELGRUHVGHODSURWHDVDPJ
GHDWD]DQDYLUPJGHULWRQDYLUHQLQGLYLGXRVVDQRVVHDVRFLyFRQXQDXPHQWRGHDSUR[LPDGDPHQWH
tres y siete veces, respectivamente, en el AUC y la Cmax. Se puede considerar el uso concomitante de
Regutol® y algunas combinaciones de inhibidores de la proteasa tras analizar detenidamente ajustes
posológicos de Regutol® basados en el aumento esperado de la exposición a la rosuvastatina.
*HPÀEUR]LOR\RWURVPHGLFDPHQWRVUHGXFWRUHVGHOFROHVWHURO
La administración concomitante de Regutol® \ JHPÀEUR]LOR GXSOLFy OD &PD[ \ HO $8& GH OD
URVXYDVWDWLQD'HDFXHUGRFRQORVUHVXOWDGRVGHORVHVWXGLRVGHLQWHUDFFLyQHVSHFtÀFDQRVHHVSHUDQLQJXQD
LQWHUDFFLyQIDUPDFRFLQpWLFDVLJQLÀFDWLYDFRQHOIHQRÀEUDWRVLQHPEDUJRVtSRGUtDGDUVHXQDLQWHUDFFLyQ
IDUPDFRGLQiPLFD(OJHPÀEUR]LORIHQRÀEUDWRRWURVÀEUDWRV\GRVLVKLSROLSHPLDQWHVPD\RUHVRLJXDOHV
DJGtDGHQLDFLQDiFLGRQLFRWtQLFRDXPHQWDQHOULHVJRGHPLRSDWtDFXDQGRVHDGPLQLVWUDQGHIRUPD
concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente debido a que pueden provocar
miopatía cuando se administran solos. La dosis de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante con
ÀEUDWRV(VWRVSDFLHQWHVGHEHUiQLQLFLDUWDPELpQHOWUDWDPLHQWRFRQXQDGRVLVGHPJ
Ezetimiba
El uso concomitante de Regutol® 10 mg con 10 mg de ezetimiba provocó un aumento de 1,2 veces en el
AUC de rosuvastatina en sujetos hipercolesterolémicos (Tabla 1). Sin embargo, no se puede descartar una
interacción farmacodinámica, en términos de reacciones adversas, entre Regutol® y ezetimiba.
Antiácidos
La administración concomitante de Regutol® con una suspensión antiácida a base de hidróxido de
DOXPLQLR\PDJQHVLRRULJLQyXQDGLVPLQXFLyQGHODFRQFHQWUDFLyQSODVPiWLFDGHODURVXYDVWDWLQDGH
aproximadamente. Este efecto se vio mitigado cuando se administró el antiácido 2 horas después de la
administración de Regutol®. No se ha establecido la importancia clínica de esta interacción.
Eritromicina
El uso concomitante de Regutol® \ HULWURPLFLQD RULJLQy XQD GLVPLQXFLyQ GHO GHO$8& \ XQD
GLVPLQXFLyQ GHO GH OD &PD[ GH OD URVXYDVWDWLQD (VWD LQWHUDFFLyQ SXHGH HVWDU FDXVDGD SRU XQ
incremento en la motilidad intestinal provocada por la eritromicina.
Enzimas del citocromo P450
Los resultados de los estudios in vitro e in vivo muestran que la rosuvastatina no es ni un inhibidor ni un
LQGXFWRUGHODVLVRHQ]LPDVGHOFLWRFURPR3$GHPiVODURVXYDVWDWLQDHVXQVXVWUDWRFRQSRFDDÀQLGDG
para estas isoenzimas. Por lo tanto, no se esperan interacciones medicamentosas debidas al metabolismo
mediado por el citocromo P450. No se han observado interacciones clínicamente importantes entre la
URVXYDVWDWLQD \ HO ÁXFRQD]RO XQ LQKLELGRU &<3& \ &<3$ QL HO NHWRFRQD]RO XQ LQKLELGRU GH
&<3$\&<3$
Interacciones que precisan ajustes posológicos de la rosuvastatina (ver también Tabla 1)
Cuando sea necesario administrar Regutol® conjuntamente con otros medicamentos conocidos por
aumentar la exposición a la rosuvastatina, debe ajustarse la dosis de Regutol®. Empezar con una dosis de
5 mg de Regutol® una vez al día si el aumento esperado de la exposición (AUC) es de aproximadamente
el doble o más. La dosis máxima diaria de Regutol® se ajustará de modo que no sea probable que la
exposición prevista a la rosuvastatina sea mayor que la de una dosis diaria de 40 mg de Regutol® tomada
sin medicamentos que interaccionen, por ejemplo, una dosis de 20 mg de Regutol®FRQJHPÀEUR]LOR
(aumento de 1,9 veces) y una dosis de 10 mg de Regutol®HQFRPELQDFLyQFRQDWD]DQDYLUULWRQDYLU
DXPHQWRGHYHFHV
Tabla 1. Efecto de los medicamentos administrados de forma conjunta sobre la exposición a la
rosuvastatina (AUC; con objeto de disminuir la magnitud) en los ensayos clínicos publicados
Efectos de rosuvastatina sobre los medicamentos administrados conjuntamente
Antagonistas de la vitamina K
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el inicio del tratamiento o la escalada de la dosis
con Regutol® en pacientes tratados de forma concomitante con antagonistas de la vitamina K (p.ej.
warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos) puede dar lugar a incrementos del Índice Normalizado
Internacional (INR). La interrupción del tratamiento o la disminución de la dosis de Regutol® pueden
resultar en una disminución del INR. En tales casos, es recomendable llevar a cabo una monitorización
adecuada del INR.
Anticonceptivos orales/terapia hormonal sustitutiva (THS)
La administración conjunta de Regutol® y un anticonceptivo oral originó un incremento del AUC de
HWLQLOHVWUDGLRO\QRUJHVWUHOGHO\UHVSHFWLYDPHQWH'HEHQWHQHUVHHQFXHQWDHVWRVDXPHQWRVGHORV
niveles plasmáticos a la hora de establecer la dosis del anticonceptivo oral. No hay datos farmacocinéticos
disponibles de pacientes con tratamiento concomitante de Regutol® y THS, por lo tanto, no se puede
descartar un efecto similar. Sin embargo, durante los ensayos clínicos, esta combinación fue empleada
ampliamente por mujeres y fue bien tolerada.
Otros medicamentos
'LJR[LQD'HDFXHUGRFRQORVUHVXOWDGRVGHHVWXGLRVHVSHFtÀFRVGHLQWHUDFFLyQQRVHHVSHUDQLQWHUDFFLRQHV
importantes con la digoxina.
Ácido fusídico: No se han realizado estudios de interacción con rosuvastatina y ácido fusídico. El
riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, se puede ver aumentada por la administración de forma
concomitante de ácido fusídico sistémico con estatinas. El mecanismo de esta interacción (ya sea
IDUPDFRGLQiPLFRRIDUPDFRFLQpWLFRRDPERVD~QVHGHVFRQRFH6HKDQSURGXFLGRQRWLÀFDFLRQHVGH
rabdomiólisis (incluyendo algunas muertes) en pacientes que recibían esta combinación.
Si el tratamiento con ácido fusídico sistémico es necesario, el tratamiento con Regutol® se debe
interrumpir durante el tratamiento con ácido fusídico.
Población pediátrica
Solo se han realizado estudios de interacción en adultos. Se desconoce la magnitud de la interacción en
la población pediátrica.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Regutol® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
Las mujeres en edad fértil deben emplear medidas anticonceptivas adecuadas.
Debido a que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol son esenciales para el
desarrollo del feto, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa sobrepasa las ventajas
del tratamiento durante el embarazo. Los estudios en animales proporcionan una evidencia limitada de la
toxicidad reproductiva. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento,
deberá interrumpirse el tratamiento inmediatamente.
La rosuvastatina se excreta en la leche de ratas. No existen datos respecto a la excreción en la leche
humana.
Efectos en la habilidad de conducir vehículos y operar máquinas:
No se han llevado a cabo estudios para determinar el efecto del Regutol® sobre la capacidad de conducir
o utilizar máquinas. Sin embargo, de acuerdo con sus propiedades farmacodinámicas, no es probable que
Regutol® afecte esta capacidad. Cuando se conduzcan vehículos o se utilice maquinaria, debe tenerse en
cuenta la posibilidad de mareos durante el tratamiento.
REACIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas observadas con rosuvastatina son generalmente de carácter leve y transitorio. En
HQVD\RVFOtQLFRVFRQWURODGRVPHQRVGHOGHORVSDFLHQWHVWUDWDGRVFRQURVXYDVWDWLQDDEDQGRQDURQHO
estudio debido a las reacciones adversas.
Basándose en los datos de los estudios clínicos y en la amplia experiencia tras la comercialización, la
WDEOD VLJXLHQWH SUHVHQWD HO SHUÀO GH UHDFFLRQHV DGYHUVDV GH OD URVXYDVWDWLQD /DV UHDFFLRQHV DGYHUVDV
HQXPHUDGDVDFRQWLQXDFLyQHVWiQFODVLÀFDGDVVHJ~QVXIUHFXHQFLD\SRUyUJDQRVRVLVWHPDV62&
frecuencia de aparición es baja.
Efectos sobre el músculo esquelético: se han registrado efectos sobre el músculo esquelético, por ej.
mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, muy raramente, rabdomiólisis con o sin fallo renal agudo con
todas las dosis, en pacientes tratados con todas las dosis de rosuvastatina y especialmente con dosis
superiores a 20 mg.
Se ha observado un incremento dosis-dependiente de los niveles de CK en pacientes tratados con
rosuvastatina, siendo la mayoría de los casos leves, asintomáticos y transitorios. Si los niveles de CK son
HOHYDGRV![/61VHGHEHUiLQWHUUXPSLUHOWUDWDPLHQWR
Efectos hepáticos: como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un incremento
dosis-dependiente de las transaminasas en un reducido número de pacientes tratados con rosuvastatina; la
mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios.
Las siguientes reacciones adversas han sido registradas con algunas estatinas:
- Disfunción sexual.
- Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente en tratamientos a largo plazo.
/D IUHFXHQFLD GH QRWLÀFDFLRQHV GH UDEGRPLyOLVLV DFRQWHFLPLHQWRV UHQDOHV JUDYHV \ DFRQWHFLPLHQWRV
hepáticos graves (que consisten principalmente en el aumento de las transaminasas hepáticas) es mayor
con la dosis de 40 mg.
Población pediátrica: En un ensayo clínico de 52 semanas de duración de tratamiento, realizado en niños
\DGROHVFHQWHVVHREVHUYyXQLQFUHPHQWRHQORVQLYHOHVGHFUHDWLQDFLQDVD![/61\DXPHQWRGHORV
síntomas musculares después del ejercicio o actividad física, con mayor frecuencia en comparación con
ORVGDWRVGHVHJXULGDGREVHUYDGRVHQORVHQVD\RVFOtQLFRVHQDGXOWRV(QRWURVDVSHFWRVHOSHUÀOGH
seguridad de la rosuvastatina fue similar en niños y adolescentes en comparación con adultos.
SOBREDOSIS
1RH[LVWHXQWUDWDPLHQWRHVSHFtÀFRHQFDVRGHVREUHGRVLV6LVHSURGXFHXQDVREUHGRVLVGHEHWUDWDUVHDO
paciente sintomáticamente e instaurar medidas de soporte, según sea necesario. Deben monitorizarse la
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Lista de excipientes
Lactosa monohidrato, celulosa, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio,
talco. Recubrimiento: Opaglos clear, opadry blanco, opadry amarillo.
Incompatibilidades: No procede
Periodo de validez: 24 meses
Conservación
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Naturaleza y contenido del envase
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&DMDFRPSULPLGRVUHFXELHUWRVEOtVWHUDOXPLQLRDOXPLQLR
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Septiembre, 2020. Versión 2.
Fabricado por:
EUROFARMA GUATEMALA S.A.
Km 16.5 Carretera a El Salvador, Cruce a Llanos de Arrazola, Fraijanes, Guatemala