Zostrix ®
Inserto
alcohol. De todas formas, se recomienda no ingerir bebidas alcohólicas
durante el tratamiento.
Contraindicaciones y precauciones
El uso de este medicamento está contraindicado en caso de
hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina y / o demás
componentes de la formulación, y/o a cualquiera de los antibióticos
macrólidos.
Informe a su médico sobre cualquier medicamento que estuviera
usando, antes del inicio o durante el tratamiento.
NO TOME MEDICAMENTOS SIN EL CONOCIMIENTO DE
SU MÉDICO, PUEDE SER PELIGROSO PARA SU SALUD.
INFORMACIÓN TÉCNICA
CARACTERÍSTICAS
La azitromicina es el primero de los antibióticos de la clase denominada
químicamente azálidos. Los miembros de esta clase de drogas son
derivados de la clase de los macrólidos, a través de la inserción de un
átomo de nitrógeno en el anillo de lactona de la eritromicina A.
Acciones
El mecanismo de acción de la azitromicina es inhibir la síntesis
proteica bacteriana a través de la unión con la subunidad ribosómica
50S, impidiendo así la translocación de los péptidos.
La azitromicina presenta actividad in vitro en una gran variedad de
bacterias, que incluye:
Bacterias aerobias gram-positivas: Staphylococcus aureus,
Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo
A), Streptococcus pneumoniae, estreptococos alfa-hemolíticos (grupo
viridans) y otros estreptococos y Corynecbacterium diphtheriae.
La azitromicina demuestra resistencia cruzada contra cepas gram-
positivas resistentes a la eritromicina, que incluyen Streptococcus
meticilinoresistentes.
sp, Yersinia sp, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis,
Bordetella parapertussis, Shigella sp, Pasteurella sp, Vibrio cholerae
y parahaemolyticus, Pleisiomanas shigelloides. La actividad
contra Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi,
Enterobacter sp, Aeromonas hydrophila y Klebsiella sp es variable y
se deben realizar los ensayos de susceptibilidad. Proteus sp, Serratia
sp, Morganella sp y Pseudomonas aeruginosa son frecuentemente
resistentes.
Bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis y Bacteroides sp,
Clostridium perfringens, Peptococcus sp e Peptostreptococcus sp,
Fusobacterium necrophorum y Propionibacterium acnes.
Organismos de enfermedades sexualmente transmisibles: La
azitromicina es activa contra Chlamydia trachomatis y también
demuestra buena actividad contra Treponema pallidum, Neisseria
gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi.
Otros organismos: Borrelia burgdorferi (agente de la enfermedad de
Lyme), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma
pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum,
Pneumocystis
carinii,
Mycobacterium
avium-intracellulare,
Campylobacter sp y Listeria monocytogenes.
Farmacocinética
Luego de la administración oral en humanos, la azitromicina se
distribuye ampliamente por el cuerpo; y su biodisponibilidad es
aproximadamente del 37%. El tiempo necesario para alcanzar los
picos de concentración plasmática es de 2 - 3 horas. La vida media
de 2 a 4 días.
En voluntarios ancianos (> 65 años), se observó un leve aumento del
área bajo la curva (ABC) después de un régimen de 5 días, cuando
se compara con el de voluntarios jóvenes (< 40 años), pero este
se recomienda un ajuste de la dosis.
La administración de azitromicina en forma de cápsula después de
una comida sustanciosa reduce la biodisponibilidad en al menos un
50 %, por lo tanto, así como ocurre con otros antibióticos, cada dosis
se deberá administrar como mínimo 1 hora antes o 2 horas después
biodisponibilidad cuando la azitromicina comprimidos recubiertos o
suspensión oral (polvo) se administraron concomitantemente con una
comida rica en grasas, pudiendo así, administrarse en cualquier hora
del día, inclusive con las comidas.
> 40 ml / min) no se evidencia una alteración acentuada en la
farmacocinética sérica de la azitromicina cuando se compara con
pacientes con la función renal normal.
No hay datos farmacocinéticos registrados del uso de azitromicina en
Zostrix®
azitromicina
Comprimidos recubiertos
FORMA FARMACÉUTICA Y PRESENTACIONES
Caja con 5 comprimidos de 500 mg.
Uso oral
Composición:
Cada comprimido recubierto contiene:
Azitromicina dihidratada ....................................................... 524 mg*
Excipientes c.s.p. ........................................................... 1 comprimido
Excipientes: fosfato de calcio dibásico dihidratado, croscarmelosa
sódica, aceite vegetal hidrogenado, estearato de magnesio, almidón
pre gelatinizado, dióxido de titanio, hipromelosa, macrogol.
* equivale a 500 mg de azitromicina base.
INFORMACIÓN AL PACIENTE
Acción esperada del medicamento
La azitromicina es el primer antibiótico de la clase de los azálidos
que actúa inactivando la síntesis proteica bacteriana. Está indicada
en el tratamiento de las infecciones del tracto respiratorio inferior
y superior, infecciones de la piel y tejidos blandos, otitis media y
enfermedades transmisibles sexualmente en el hombre y en la mujer,
como clamidea o gonorrea.
Precauciones de almacenamiento
Conservar el producto a temperatura ambiente (menor de 30°C).
Proteger de la humedad.
Plazo de validez
Siempre que se respeten los debidos cuidados de conservación, el
plazo de validez del producto es de 24 meses contados a partir de la
fecha de fabricación impresa en su envase externo.
NO USE MEDICAMENTOS DESPUÉS DE SU FECHA DE
VENCIMIENTO
Embarazo y lactancia.
La azitromicina solamente se deberá utilizar durante el embarazo y
lactancia bajo estricta supervisión médica.
Informe a su médico si queda embarazada durante la vigencia del
amamantando.
Precauciones de administración
La azitromicina debe ingerirse entera. Se puede administrar a
cualquier hora del día, inclusive con las comidas. Siga la orientación
de su médico, respetando siempre los horarios, las dosis y la duración
del tratamiento.
Interrupción del tratamiento
No interrumpa el tratamiento sin el conocimiento de su médico.
interrupción del tratamiento puede ocasionar la no obtención de los
resultados esperados.
Reacciones adversas
Informe a su médico sobre la aparición de reacciones indeseables,
tales como: anorexia, nauseas, vómitos, diarrea (que raramente
resulta en deshidratación), y heces reblandecidas, dispepsia, malestar
las reacciones adversas fueron de origen gastrointestinal, síntomas que
se observaron ocasionalmente.
Informe a su médico si ocurrieran reacciones alérgicas durante el
tratamiento.
TODO MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL
ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Ingestión concomitante con otras sustancias
No se conocen interacciones de este medicamento con alimentos y
moderado (clase B) no se evidencia una alteración acentuada en la
farmacocinética sérica de la azitromicina cuando se compara con
pacientes con la función hepática normal. En estos pacientes la
concentración de azitromicina en la orina parece estar aumentada,
posiblemente para compensar el clearance hepático reducido.
Los estudios de farmacocinética han demostrado niveles
acentuadamente mayores de azitromicina en los tejidos que en el
plasma (hasta 50 veces la concentración máxima observada en el
plasma) indicando que la droga se une fuertemente a los tejidos. Las
concentraciones en los tejidos blandos, tales como los pulmones, las
amígdalas y la próstata excedieron la CIM90 para la mayoría de los
patógenos después de una dosis única de 500 mg.
Aproximadamente el 12% de la dosis administrada en forma
intravenosa es excretada en la orina en un máximo de 3 días como
droga inalterada, la mayor parte en las primeras 24 horas. En la bilis
humana se encontraron altísimas concentraciones de droga inalterada,
acompañada por 10 metabolitos.
La comparación de ensayos HPLC y microbiológicos en tejidos
sugieren que los metabolitos no participan en la actividad
microbiológica de la azitromicina.
En estudios en animales, se observaron altas concentraciones de
azitromicina en los fagocitos. En modelos experimentales, se liberan
concentraciones mayores de azitromicina durante la fagocitosis activa
que de los fagocitos no estimulados. En modelos de animales, esto da
como resultado la liberación de altas concentraciones de azitromicina
en los lugares de infección.
Datos de seguridad pre – clínicos
En estudios en animales con dosis altas, después de la administración de
la droga en una concentración 40 veces más alta de la que se utiliza en
la práctica clínica, se observó que la azitromicina causa fosfolipidosis
reversible, generalmente sin consecuencias toxicológicas visibles. No
hay evidencias de que este hecho sea relevante para el uso normal de
la azitromicina en humanos.
INDICACIONES
La azitromicina está indicada en infecciones causadas por
microorganismos susceptibles, en infecciones del tracto respiratorio
inferior, tales como bronquitis y neumonía, infecciones de la piel y
de tejidos blandos, en otitis media e infecciones del tracto respiratorio
superior, que incluyen sinusitis y faringitis / amigdalitis. En las
enfermedades sexualmente transmisibles en el hombre y en la mujer,
la azitromicina se indica para el tratamiento de las enfermedades
genitales no complicadas debido a Chlamydia trachomatis. Se
indica también en el tratamiento del chancro debido a Haemophilus
ducreyi y en infecciones genitales no complicadas debido a Neisseria
gonorrhoeae sin resistencia múltiple. Las infecciones con Treponema
pallidum deben excluirse.
Contraindicaciones
El uso de este medicamento está contraindicado en caso de
hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina y / o demás
componentes de la formulación. Y / o a cualquiera de los antibióticos
macrólidos.
Precauciones y advertencias
Tal como sucede con la eritromicina y otros macrólidos, se informaron
raramente reacciones alérgicas serias, que incluyen angioedema y
de azitromicina produjo síntomas recurrentes y requirieron un período
más prolongado de observación y tratamiento.
En pacientes que reciben derivados de la ergotamina se produjo
la aceleración del ergotismo por la co-administración de algunos
antibióticos macrólidos. No hay datos respecto de la posibilidad de
una interacción entre la ergotamina y la azitromicina. Sin embargo,
debido a la posibilidad teórica de ergotismo no deben co-administrarse
la azitromicina y los derivados de la ergotamina.
Como con cualquier otra preparación de antibiótico, es esencial la
observación constante de signos de crecimiento de microorganismos
no susceptibles, incluidos los hongos.
Uso durante el embarazo y la lactancia
Los estudios reproductivos en animales demostraron que la azitromicina
atraviesa la placenta, pero no revelaron ninguna evidencia de daños al
feto. No existen datos de excreción en la leche materna. La seguridad
del uso de azitromicina durante el embarazo aún no se estableció, por
lo tanto, la droga se debe utilizar en estas pacientes solamente cuando
las alternativas adecuadas no estuvieran disponibles.
Uso pediátrico
La azitromicina comprimidos recubiertos debe administrarse
solamente en niños que pesen más de 45 kg (ver ítem “posología y
administración”).
No hay datos registrados sobre el uso de azitromicina en pacientes
de prescribir azitromicina en estos pacientes (ver ítem “informaciones
técnicas – farmacocinética”).
Debido a que la principal vía de excreción de la azitromicina es el
hígado, la misma se debe utilizar con cuidado en pacientes con
Efectos sobre la habilidad de conducir vehículos y / u operar
máquinas
No hay evidencias de que la azitromicina pueda afectar la habilidad
del paciente para conducir vehículos y / u operar máquinas.
Interacciones medicamentosas
sanos.
Warfarina: en un estudio de interacción farmacocinética, la
azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de
15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. La azitromicina
y la warfarina pueden ser co-administradas pero se debe realizar de
forma rutinaria el monitoreo del tiempo de protrombina.
Carbamazepina: en un estudio de interacción farmacocinética en
niveles plasmáticos de carbamazepina o sus metabolitos activos en
pacientes que recibieron azitromicina concomitantemente.
Ergotamina: la posibilidad teórica de ergotismo, contraindica el uso
concomitante de azitromicina con derivados de ergotamina (ver ítem
“precauciones y advertencias”).
Ciclosporina: debido a la ausencia de datos concluyentes de estudios
farmacocinéticas o clínicos que investiguen la interacción potencial
entre la azitromicina y la ciclosporina se debe tener cuidado cuando
se administren estas drogas simultaneamente. Si la co-administración
fuera necesaria, los niveles de ciclosporina se deben monitorear y la
dosis, por consiguiente, debe ajustarse.
Digoxina: se ha relatado que algunos de los antibióticos macrólidos
pueden afectar el metabolismo de la digoxina (en el intestino) de
algunos pacientes que reciben azitromicina (un antibiótico azálidos), y
digoxina concomitantemente. Se debe considerar la posibilidad de un
aumento en los niveles de digoxina.
Antiácidos: un estudio farmacocinético investigó los efectos de la
administración simultánea de azitromicina y antiácidos, al no haberse
observado ningún efecto en la biodisponibilidad total, aunque el pico
de concentración plasmática se redujo en un máximo de 30 %. En los
pacientes que reciben azitromicina y antiácidos, los mismos no deben
administrarse simultáneamente.
Cimetidina: se realizó un estudio de farmacocinética para evaluar los
efectos de una dosis única de cimetidina, administrada 2 horas antes
de azitromicina. En este estudio, no se observó ninguna alteración de
la farmacocinética de azitromicina.
Metilprednisolona: en un estudio de interacción farmacocinética
en voluntarios sanos, la azitromicina no produjo ningún efecto
Zidovudina: se realizó un estudio preliminar para evaluar la
farmacocinética y tolerabilidad de la azitromicina en pacientes hiv
positivos tratados con zidovudina, donde los mismos recibieron
1g semanal de azitromicina durante cinco semanas. No se
farmacocinéticos de la zidovudina o de su metabolito glucurónico.
reducción del tiempo para alcanzar la concentración máxima, cuando
se compararon los niveles del primero y último día.
Terfenadina: los estudios farmacocinéticos no mostraron ninguna
evidencia de interacción entre la azitromicina y la terfenadina. Se
han relatado raros casos donde la posibilidad de dicha interacción no
podría ser completamente excluida, sin embargo, no existen evidencias
consistentes de que dicha interacción hubiera ocurrido.
Reacciones adversas
La azitromicina es bien tolerada y presenta una baja incidencia
de reacciones adversas. Un total del 0,7 % de los pacientes
discontinuó el tratamiento debido a las mismas. La mayoría de los
síntomas observados fue de naturaleza leve a moderada y de origen
gastrointestinal. A continuación se listan las reacciones conocidas:
Gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea (que raramente
produce deshidratación), heces blandas, dispepsia, malestar abdominal
observaron ocasionalmente.
Sentidos especiales: en pacientes que reciben azitromicina se relataron
casos de disfunción auditiva con antibióticos macrólidos, que incluyen
la pérdida de la audición, sordera y / o chillidos (ruido auditivo).
Se han asociado muchos de estos eventos con el uso prolongado de
altas dosis en estudios de investigación. En aquellos casos en donde
la información de seguimiento estaba disponible, se observó que la
mayoría de estos eventos fueron reversibles. También se relataron
casos raros de alteración del paladar.
Genitourinarias: se relató nefritis intersticial y disfunción renal aguda.
Hepático / biliar: se relataron casos de disfunción hepática que
incluyen hepatitis e ictericia colestática.
Sistema nervioso central y periférico: también se relataron mareos,
vértigo, convulsiones (como con otros macrólidos), cefalea y
somnolencia.
Sistema retículo endotelial y serie blanca: en los estudios clínicos,
se observaron ocasionalmente, episodios transitorios de una leve
una relación causal con azitromicina.
Piel y anexos: han ocurrido reacciones alérgicas que incluyen rash,
(raramente fatal). (Ver ítem “precauciones y advertencias”).
También ocurrieron raros casos de reacciones dermatológicas serias
que incluyen eritema multiforme, síndrome de stevens – johnson y
necrólisis tóxica epidermal.
Cardiovasculares: se ha informado sobre palpitaciones y arritmias que
incluyen taquicardia ventricular (como con otros macrólidos), aunque
su relación causal con la azitromicina no se ha establecido.
Generales: se relató astenia y parestesia aunque la relación causal no
se ha establecido.
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN.
La azitromicina se debe administrar en una única dosis diaria.
Puede administrarse a cualquier hora del día, inclusive junto con
biodisponibilidad de la azitromicina cuando se administra junto a una
comida rica en grasas.
La posología se describe a continuación, de acuerdo con la infección:
Uso en pacientes adultos:
Para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual causadas
por Chlamydia trachomatis , Haemophilus ducreyi o Neisseria
gonorrhoeae susceptible, la azitromicina se debe administrar en una
dosis oral única de 1000 mg.
Para todas las otras indicaciones, se debe administrar una dosis
total de 1500 mg, en tomas diarias de 500 mg durante 3 días. Como
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días, administrando 500 mg el primer día y luego 250 mg diarios
desde el segundo al quinto día.
Uso en pacientes ancianos:
Se deben seguir las indicaciones generales descritas para pacientes
adultos.
Las mismas dosis que se administran a pacientes con la función renal
(clearance de creatinina > 40 ml / min). No existen datos referidos
ítem “Precauciones y Advertencias”).
Las mismas dosis que se administran a pacientes con la función
hepática leve a moderada. (Ver ítem “Precauciones y Advertencias”).
Uso en niños:
Azitromicina comprimidos recubiertos debe administrarse solamente
en niños que pesen más de 45 kg. Se deben seguir las indicaciones
generales descritas para pacientes adultos.
SOBREDOSIS
Hasta el momento no hay datos referidos a sobredosis. Se recomienda
el lavado gástrico y las medidas generales de soporte.
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a
temperatura ambiente (menor de 30ºC), proteger de la luz y la
humedad.
PRODUCTO FABRICADO POR EUROFARMA
LABORATORIOS, S.A., BRASIL, PARA LABORATORIOS
LAPRIN, S.A. DE GUATEMALA.