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Monografía de producto

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Rustatina®/ Fenolipid ® tabletas recubiertas
Rosuvastatina Cálcica 10 /20 mg

mg y 20 mg

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1. NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL

Rustatina® /Fenolipid ®, Rosuvastatina Cálcica 10 mg, tabletas
recubiertas.
Rustatina® /Fenolipid ®, Rosuvastatina Cálcica 20 mg, tabletas
recubiertas.

Peso molecular: 1001.14
Fórmula química: (C22H27FN3O6S)2Ca
Código ATC: C10AA07
Número CAS: 147098-20-2
Estructura molecular:

CATEGORÍA FARMACOLÓGICA

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada tableta recubierta de 10 gramos contiene:
Rosuvastatina cálcica* ................. 10,4000 mg
Excipientes… .................................. C.s.p.
*Equivalente a 10 mg de Rosuvastatina base.

Cada tableta recubierta de 20 gramos contiene:
Rosuvastatina cálcica*. ................ 20,8000 mg
Excipientes… .................................. C.s.p.

*Equivalente a 20 mg de Rosuvastatina base.

Excipientes: Agua desionizada, dióxido de titanio CI 77891, estearato de magnesio, lactosa monohidratada,
hidroxipropilmetilcelulosa, crospovidona, calcio fosfato dibásico anhidro, dióxido de silicio coloidal, celulosa
microcristalina, croscamelosa sódica, FD&C rojo N° 40 CI 16035 y polietilenglicol.

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3. FORMA FARMACÉUTICA

Tabletas recubiertas.

4. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

4.1.

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipercolesterolemia

Adultos, adolescentes y niños de edad igual o mayor de 6 años con hipercolesterolemia
primaria (tipo IIa incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o dislipidemia mixta
(tipo IIb) como medida complementaria a la dieta cuando la respuesta obtenida con la dieta y
otros tratamientos no farmacológicos (p. ej., ejercicio, pérdida de peso) no ha sido adecuada.

Adultos, adolescentes y niños de edad igual o mayor de 6 años con hipercolesterolemia
familiar homocigótica en tratamiento combinado con dieta y otros tratamientos
hipolipemiantes (p. ej., aféresis de las LDL) o si dichos tratamientos no son apropiados.

Prevención de Eventos Cardiovasculares

- Prevención de eventos cardiovasculares mayores en pacientes considerados de alto riesgo de

sufrir un primer evento cardiovascular (ver sección 5.1). Como tratamiento adyuvante a la
corrección de otros factores de riesgo.

4.2.

Dosis y método de administración

Antes  de  iniciar  el  tratamiento,  el  paciente  debe  someterse  a  una  dieta  estándar  para  reducir  los
niveles  de  colesterol  que  continuará  durante  el  tratamiento.  La  dosis  debe  ser  individualizada  de
acuerdo  con  el  objetivo  del  tratamiento  y  la  respuesta  del  paciente  empleando  las  guías  de
tratamiento actuales.

Rustatina puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos.

Tratamiento de la hipercolesterolemia
La dosis inicial recomendada es 5 o 10 mg vía oral, una vez al día tanto en pacientes que no hayan recibido
estatinas como en pacientes que hayan sido tratados previamente con otro inhibidor de la HMG-CoA
reductasa. En la elección de la dosis de inicio deberá tenerse en cuenta el nivel de colesterol del paciente
y el posible riesgo cardiovascular, así como el riesgo potencial de reacciones adversas (ver a continuación).
Si fuera necesario, tras 4 semanas puede aumentarse la dosis hasta el siguiente nivel de dosis, (ver sección
5.1). Debido al aumento de notificaciones de reacciones adversas con la dosis de 40 mg en comparación
con las dosis menores (ver sección 4.8), solamente se considerará un ajuste final a la dosis máxima de 40
mg en pacientes con hipercolesterolemia severa con alto riesgo cardiovascular (especialmente pacientes
con hipercolesterolemia familiar) que no alcancen sus objetivos de tratamiento con 20 mg, y en los que se
llevará a cabo un seguimiento rutinario (ver sección 4.4). Se recomienda iniciar la dosis de 40 mg bajo la
supervisión de un especialista.

Prevención de Eventos Cardiovasculares
En el estudio sobre reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, la dosis utilizada fue de 20 mg
al día (ver sección 5.1).

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Población pediátrica
Su uso en población pediátrica se debe llevar a cabo por especialistas.

Uso en niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad, (estadío <II-V de Tanner)Hipercolesterolemia familiar
heterocigótica
La dosis de inicio recomendada para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar
heterocigótica, es de 5 mg diarios.

•

En niños de 6 a 9 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de

dosis habitual es de 5-10 mg vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de
dosis superiores a 10 mg en esta población.
•

En niños de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de

dosis habitual es de 5-20 mg vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de
dosis superiores a 20 mg en esta población.

Las dosis se deben individualizar y ajustar de acuerdo con la respuesta y la tolerabilidad de los
pacientes pediátricos, como figura en las recomendaciones para tratamiento pediátrico. Los niños
y adolescentes se deben someter a una dieta estándar específica para reducir el colesterol antes de
iniciar el tratamiento con rosuvastatina; esta dieta se debe mantener durante todo el tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica
En niños de 6 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar homocigótica, la dosis máxima
recomendada es de 20 mg una vez al día.
Se recomienda una dosis inicial de 5 a 10 mg una vez al día dependiendo de la edad, peso y tratamiento
previo con estatinas. La titulación hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día se debe llevar a cabo
dependiendo de la respuesta individual y la tolerabilidad de los pacientes pediátricos, tal y como se
aconseja en las recomendaciones de tratamiento pediátrico (ver sección 4.4). Los niños y adolescentes

deben comenzar con una dieta estándar para la reducción del colesterol antes de iniciar el tratamiento
con rosuvastatina; se debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con rosuvastatina.
Existe experiencia limitada con dosis distintas a 20 mg en esta población.
Los comprimidos de 40 mg no son adecuados para el uso en población pediátrica.

Niños menores de 6 años de edad:
No se ha estudiado la seguridad y eficacia en el uso en niños menores de 6 años de edad. Por lo tanto,
no se recomienda administrar Rustatina en niños menores de 6 años de edad.

Uso en pacientes de edad avanzada
En pacientes mayores de 70 años, se recomienda una dosis de inicio de 5 mg. No es necesario ningún
otro ajuste de la dosis en relación a la edad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina <60 ml/min) la dosis de
inicio recomendada es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con insuficiencia
renal moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave el uso de Rustatina está contraindicado a

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cualquier dosis (ver sección 4.3 y sección 5.2).

Uso en pacientes con insuficiencia hepática
No hubo aumento de la exposición sistémica a la rosuvastatina en pacientes con puntuaciones de 7 o
menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, sí se ha observado un aumento de la exposición
sistémica en pacientes con puntuación de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh (ver sección 5.2). En estos
pacientes debe considerarse la realización de una evaluación de la función renal (ver sección 4.4). No
existe experiencia en sujetos con valores de Child-Pugh superiores a 9. Rustatina está contraindicado
en pacientes con enfermedad hepática activa (ver sección 4.3).

Raza
Se ha observado una exposición sistémica aumentada en pacientes de origen asiático (ver secciones 4.3,
4.4 y 5.2). En pacientes de origen asiático, la dosis de inicio recomendada es de 5 mg. La dosis de 40 mg
está contraindicada en estos pacientes.

Polimorfismos genéticos
Se sabe que tipos específicos de polimorfismos genéticos pueden provocar una exposición aumentada a
la rosuvastatina (ver sección 5.2). En los pacientes que se sabe que presentan estos tipos de polimorfismos,
se recomienda una dosis diaria menor de rosuvastatina.

Uso en pacientes con factores de predisposición a la miopatía
En pacientes con factores de predisposición a la miopatía, la dosis de inicio recomendada es de 5 mg (ver
sección 4.4).
La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes (ver sección 4.3).

Tratamiento concomitante
La rosuvastatina es un sustrato de varias proteínas transportadoras (por ej., OATP1B1 y BCRP). El riesgo
de miopatía (incluida rabdomiólisis) es mayor cuando rosuvastatina se administra de forma concomitante
con  algunos  medicamentos  que  aumentan  la  concentración  plasmática  de  rosuvastatina  debido  a  las
interacciones con estas proteínas transportadoras (por ej., ciclosporina y determinados inhibidores de la
proteasa, como combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir; ver secciones 4.4 y
4.5).  Siempre  que  sea  posible,  debe  considerarse  una  medicación  alternativa,  y,  si  fuese  necesario,
considerar suspender temporalmente el tratamiento con rosuvastatina. En aquellas situaciones en las que
sea  inevitable  la  administración  conjunta  de  estos  medicamentos  con  rosuvastatina,  se  debe  analizar
detenidamente  el  beneficio  y  el  riesgo  del  tratamiento  concomitante  y  los  ajustes  posológicos  de
rosuvastatina (ver sección 4.5).

4.3.

Contraindicaciones

Rustatina está contraindicada en:

• en pacientes con hipersensibilidad a la rosuvastatina o a alguno de los excipientes.
• en pacientes con enfermedad hepática activa incluyendo elevaciones persistentes,
injustificadas de las transaminasas séricas y cualquier aumento de las transaminasas séricas que
supere tres veces el límite superior normal (LSN).
• en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).
• en pacientes con miopatía.
• en pacientes con tratamiento concomitante con ciclosporina.

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• durante el embarazo y lactancia y en mujeres en edad fértil que no estén empleando métodos
anticonceptivos apropiados.

La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con factores de predisposición a la
miopatía/rabdomiólisis. Dichos factores incluyen:

•  insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina <60 ml/min)
•  hipotiroidismo
•  historial personal o familiar de alteraciones musculares hereditarias
•  historial previo de toxicidad muscular con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa o fibrato
•  alcoholismo
•  situaciones en las que puedan darse aumentos de los niveles plasmáticos
•  pacientes de origen asiático
•  uso concomitante de fibratos
(Ver secciones 4.4, 4.5 y 5.2)

4.4.

Advertencias especiales y precauciones para el empleo

Efectos renales
Se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y principalmente de origen tubular, en
pacientes tratados con dosis altas de Rustatina, en particular 40 mg, en los que fue transitoria o
intermitente en la mayoría de los casos. No se ha demostrado que la proteinuria sea indicativa de
enfermedad renal aguda o progresiva. La frecuencia de notificación de acontecimientos renales graves
en el uso post-comercialización es mayor con la dosis de 40 mg. Debe considerarse realizar una
evaluación de la función renal durante el seguimiento rutinario de pacientes que estén siendo tratados
con dosis de 40 mg.

Efectos musculoesqueléticos

En pacientes tratados con Rustatina se han registrado efectos sobre el músculo esquelético, por ej.
mialgia, miopatía y, raramente, rabdomiólisis con todas las dosis, especialmente con dosis superiores
a 20 mg. Se han registrado casos muy raros de rabdomiólisis con el uso de ezetimibe en combinación
con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No se puede descartar una interacción farmacodinámica y
se debe tener cuidado con el uso concomitante. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA
reductasa, la frecuencia de notificaciones de rabdomiólisis asociada a Rustatina durante el uso post-
comercialización es mayor con la dosis de 40 mg.

Medida de la Creatina cinasa
No deben medirse los niveles de creatina cinasa (CK) después de la realización de ejercicio intenso o
en presencia de una posible causa alternativa del aumento de CK que pueda influir en la interpretación
de los resultados. Si los valores iniciales de CK son significativamente elevados (>5xLSN) se deberá
realizar de nuevo el ensayo al cabo de 5-7 días para confirmar los resultados. Si el nuevo ensayo
confirma los valores iniciales de CK >5xLSN, no se deberá iniciar el tratamiento.

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Antes de iniciar el tratamiento
Al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, Rustatina debe prescribirse con precaución a
pacientes con factores de predisposición a rabdomiólisis, tales como:

•

insuficiencia renal

•

hipotiroidismo

•

historial personal o familiar de alteraciones musculares hereditarias

•

historial de toxicidad muscular previa con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa o fibrato

•

alcoholismo

•

edad > 70 años

•

situaciones en las que pueda producirse un aumento de los niveles plasmáticos

•

uso concomitante de fibratos.

En dichos pacientes el riesgo del tratamiento debe considerarse en relación al posible beneficio del
tratamiento y se recomienda la realización de una monitorización clínica. Si los valores iniciales de CK
son significativamente elevados (>5xLSN) no se deberá iniciar el tratamiento.

Durante el tratamiento
Debe pedirse a los pacientes que comuniquen inmediatamente cualquier dolor muscular, debilidad o
calambres injustificados, en particular si están asociados a malestar o fiebre. Deben medirse los niveles
de CK en estos pacientes. En el caso de que los niveles de CK sean notablemente elevados (>5xLSN) o
si los síntomas musculares son graves y provocan malestar diario (incluso si los niveles de CK son =
5xLSN), debe interrumpirse el tratamiento. Si los síntomas remiten y los niveles de CK vuelven  a  la
normalidad, entonces puede considerarse el re-establecimiento del tratamiento con Rustatina o un
inhibidor de la HMG-CoA reductasa alternativo a la dosis mínima y bajo una estrecha monitorización.
La monitorización rutinaria de los niveles de CK en pacientes asintomáticos no está justificada. Se han
notificado casos muy raros de una miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM)durante o después
del tratamiento con estatinas, incluida la rosuvastatina. La MNIM se caracteriza clínicamente por una
debilidad muscular proximal y unos niveles elevados de creatina cinasa sérica que persisten a pesar
de la suspensión del tratamiento con estatinas.
En los ensayos clínicos no hubo evidencia de un aumento de los efectos musculoesqueléticos en el
reducido número de pacientes tratados con Rustatina y tratamiento concomitante. Sin embargo, se
ha  observado  un  aumento  de  la  incidencia  de  miositis  y  miopatía  en  pacientes  que  reciben  otros
inhibidores  de  la  HMG-CoA  reductasa  junto  con  derivados  del  ácido  fíbrico  incluido  gemfibrozilo,
ciclosporina,  ácido  nicotínico,  antifúngicos  tipo  azol,  inhibidores  de  la  proteasa  y  antibióticos
macrólidos.  El  gemfibrozilo  aumenta  el  riesgo  de  miopatía  cuando  se  administra  de  forma
concomitante con algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Por lo tanto, no se recomienda la
combinación  de  Rustatina  y  gemfibrozilo.  El  beneficio  de  alteraciones  adicionales  en  los  niveles
lipídicos por el uso concomitante de Rustatina con fibratos o niacina se debe sopesar cuidadosamente
frente a los riesgos potenciales de tales combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada con el
uso concomitante de un fibrato.

Rustatina® no se puede administrar de forma concomitante con formulaciones de ácido fusídico o en

los 7 días posteriores a la interrupción del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes en los que el

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uso de ácido fusídico sistémico se considere esencial, el tratamiento con estatinas se debe interrumpir
mientras  dure  el  tratamiento  con  ácido  fusídico.  Se  han  producido  notificaciones  de  rabdomiólisis
(incluyendo algunas muertes) en pacientes que recibían ácido fusídico y estatinas en combinación. Se
recomienda a los pacientes que busquen consejo médico inmediatamente si experimentan cualquier
síntoma  de  debilidad,  dolor  o  sensibilidad  muscular. La  terapia  con  estatinas  puede  reintroducirse
siete días después de la última dosis de ácido fusídico. En circunstancias excepcionales, en las que sea
necesario  el  uso  de  ácido  fusídico  sistémico,  por  ej.  Para  el  tratamiento  de  infecciones  graves,  la
necesidad de una administración de forma concomitante de Rosustatina y ácido fusídico solo se debe
considerar caso por caso y bajo estrecha supervisión médica.

No debe emplearse Rustatina® en pacientes con trastornos agudos graves sugerentes de miopatía o
que  predispongan  al  desarrollo  de  insuficiencia  renal  secundaria  a  rabdomiólisis  (p.ej.  sepsis,
hipotensión,  intervención  quirúrgica  mayor,  trauma,  trastornos  metabólicos,  endocrinos  o
electrolíticos graves o convulsiones no controladas).

Efectos hepáticos
Al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, Rustatina debe usarse con precaución en
pacientes que ingieran cantidades excesivas de alcohol y/o presenten un historial de enfermedad
hepática.

Se recomienda la realización de pruebas hepáticas antes del inicio del tratamiento y 3 meses después
de iniciado el tratamiento con Rustatina. Si el nivel de transaminasas séricas sobrepasa 3 veces el límite
superior normal se deberá interrumpir el tratamiento con Rustatina o reducirse la dosis. La frecuencia
de notificaciones de acontecimientos hepáticos graves (que consisten principalmente en un aumento
de las transaminasas séricas) durante el uso post-comercialización es mayor con la dosis de 40 mg.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria provocada por hipotiroidismo o síndrome nefrótico,
la enfermedad subyacente debe ser tratada antes de iniciar el tratamiento con Rustatina.

Raza
Los estudios farmacocinéticos muestran un aumento de la exposición en pacientes de origen asiático
en comparación con los pacientes caucásicos.

Inhibidores de la proteasa
Se  ha  observado  mayor  exposición  sistémica  a  rosuvastatina  en  pacientes  tratados
concomitantemente  con  rosuvastatina  y  varios  inhibidores  de  la  proteasa  en  combinación  con
ritonavir. Se debe tener en cuenta tanto el beneficio de la reducción de los lípidos con el uso Rustatina
en pacientes con VIH que reciben inhibidores de la proteasa, como la posibilidad de que aumenten las
concentraciones plasmáticas de rosuvastatina al iniciar y aumentar la dosis de Rustatina en pacientes
tratados  con  inhibidores  de  la  proteasa.  No  se  recomienda  el  uso  concomitante  con  algunos
inhibidores de la proteasa a no ser que se ajuste la dosis de Rustatina.

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Intolerancia a lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia
observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar
este medicamento.

Enfermedad pulmonar intersticial
Se han registrado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas,
especialmente con tratamientos a largo plazo. Los principales signos que se presentan pueden incluir
disnea, tos no productiva y deterioro del estado general de salud (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si

se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial, debe interrumpirse
el tratamiento con estatinas.

Diabetes Mellitus
Algunas evidencias sugieren que las estatinas como clase, elevan la glucosa en sangre y en algunos
pacientes, con alto riesgo de diabetes en un futuro, pueden producir un nivel de hiperglucemia para
el cual un cuidado convencional de la diabetes es apropiado. Este riesgo, sin embargo, está
compensado con la reducción del riesgo vascular con las estatinas y por tanto no debería ser una razón
para abandonar el tratamiento con estatinas. Los pacientes con riesgo (glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9
mmol/l, IMC>30kg/m2, triglicéridos elevados, hipertensión) deberían ser controlados clínica y
bioquímicamente de acuerdo con las directrices nacionales.

En el estudio JUPITER, la frecuencia global notificada de la diabetes mellitus fue un 2,8% en
rosuvastatina y un 2,3% en placebo, principalmente en pacientes con un nivel de glucosa en ayunas
de 5,6 a 6,9 mmol/l.

Población pediátrica

El  estudio  del  crecimiento  lineal  (altura),  peso,  IMC  (índice  de  masa  corporal)  y  las  características
secundarias de la madurez sexual, según los estadios de Tanner en población pediátrica de 10 a 17
años de edad tratados con rosuvastatina está limitado a un periodo de dos años. En un estudio de 2
años de duración, no se detectó ningún efecto sobre el crecimiento, peso, IMC ni madurez sexual.
En un ensayo clínico de  niños y adolescentes  a los que  se  les administró rosuvastatina durante 52
semanas, se observó un incremento de CK >10x LSN y aumento de los síntomas musculares tras el
ejercicio  o  actividad  física,  con  mayor  frecuencia  en  comparación  con  los  datos  observados  en  los
ensayos clínicos realizados en adultos.
Precauciones generales
*Este  medicamento  contiene  lactosa.  Los  pacientes  con  intolerancia  hereditaria  a  la  Galactosa,
insuficiencia  de  lactasa  de  LAPP  o  mala  absorción  de  glucosa  o  galactosa,  no  deben  tomar  este
medicamento. Tener en cuenta el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus.
*Este medicamento contiene sodio. Debe tenerse en cuenta en los pacientes con dieta baja en sodio.
*Este  medicamento  puede  producir  reacciones  alérgicas.  Puede  provocar  asma,  especialmente  en
pacientes alérgicas al ácido acetilsalicílico.

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4.5.

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción

Efectos de los medicamentos administrados conjuntamente con la rosuvastatina
Inhibidores  de  proteínas  transportadoras:  la  rosuvastatina  es  un  sustrato  de  ciertas  proteínas
transportadoras, incluyendo el transportador de captación hepática OATP1B1 y el transportador de
eflujo  BCRP.  La  administración  concomitante  de  Rustatina  con  inhibidores  de  estas  proteínas
transportadoras puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y
aumentar el riesgo de miopatía.
Ciclosporina: durante el tratamiento concomitante con Rustatina y ciclosporina, los valores del AUC
de  rosuvastatina  fueron,  como  media,  7  veces  superiores  a  los  observados  en  individuos  sanos.
Rustatina  está  contraindicado  en  pacientes  tratados  concomitantemente  con  ciclosporina.  La
administración concomitante de Rustatina y ciclosporina no afectó a las concentraciones plasmáticas
de la ciclosporina.
Inhibidores  de  la  proteasa:  aunque  se  desconoce  el  mecanismo  exacto  de  interacción,  el  uso
concomitante de los inhibidores de la proteasa puede aumentar de manera importante la exposición
a la rosuvastatina. Por ejemplo, en un estudio farmacocinético, la administración concomitante de 10
mg  de  rosuvastatina  y  un  medicamento  compuesto  por  la  combinación  de  dos  inhibidores  de  la
proteasa (300 mg de atazanavir/ 100 mg de ritonavir) en individuos sanos se asoció con un aumento
de aproximadamente tres y siete veces respectivamente en el AUC y la Cmax. Se puede considerar el
uso concomitante de Rustatina y algunas combinaciones de inhibidores de la proteasa tras analizar
detenidamente ajustes posológicos de Rustatina basados en el aumento esperado de la exposición a
la rosuvastatina.
Gemfibrozilo  y  otros medicamentos  reductores  del colesterol:  la  administración  concomitante  de
Rustatina y gemfibrozilo duplicó la Cmax y el AUC de la rosuvastatina.
De  acuerdo  con  los  resultados  de  los  estudios  de  interacción  específica  no  se  espera  ninguna
interacción  farmacocinética  significativa  con  el  fenofibrato,  sin  embargo,  sí  podría  darse  una
interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes

(mayores o iguales a 1g/día) de niacina (ácido nicotínico), aumentan el riesgo de miopatía cuando se
administran de forma concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente debido
a que pueden provocar miopatía cuando se administran solos. La dosis de 40 mg está contraindicada
con el uso concomitante con fibratos. Estos pacientes deberán iniciar también el tratamiento con una
dosis de 5 mg.
Ezetimiba: el uso concomitante de Rustatina 10 mg con 10 mg de ezetimiba provocó un aumento de
1,2 veces en  el  AUC  de  rosuvastatina en  sujetos  hipercolesterolémicos.  Sin  embargo,  no  se  puede
descartar una interacción farmacodinámica, en términos de reacciones adversas, entre Rustatina y
ezetimiba.
Antiácidos:  la  administración  concomitante  de  Rustatina  con  una  suspensión  antiácida  a  base  de
hidróxido  de  aluminio  y  magnesio,  originó  una  disminución  de  la  concentración  plasmática  de  la
rosuvastatina de 50% aproximadamente. Este efecto se vio mitigado cuando se administró el antiácido
2 horas después de la administración de Rustatina. No se ha establecido la importancia clínica de esta
interacción.

Eritromicina: el uso concomitante de Rustatina y eritromicina originó una disminución del 20% del

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AUC y una disminución del 30% de la Cmax de la rosuvastatina. Esta interacción puede estar causada
por un incremento en la motilidad intestinal provocada por la eritromicina.
Enzimas  del  citocromo  P450:  los  resultados  de  los  estudios  in  vitro  e  in  vivo  muestran  que  la
rosuvastatina no es ni un inhibidor ni un inductor de las isoenzimas del citocromo P450. Además, la
rosuvastatina  es  un  sustrato  con  poca  afinidad  para  estas  isoenzimas.  Por  lo  tanto,  no  se  esperan
interacciones medicamentosas debidas al metabolismo mediado por el citocromo P450. No se han
observado interacciones clínicamente importantes entre la rosuvastatina y el fluconazol (un inhibidor
CYP2C9 y CYP3A4) ni el ketoconazol (un inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).
Interacciones que precisan ajustes posológicos de la rosuvastatina (ver también Tabla 1): : Cuando
sea necesario administrar Rustatina conjuntamente con otros medicamentos conocidos por aumentar
la exposición a la rosuvastatina, debe ajustarse la dosis de Rustatina. Empezar con una dosis de 5 mg
de Rustatina una vez al día si el aumento esperado de la exposición (AUC) es de aproximadamente el
doble o más. La dosis máxima diaria de Rustatina se ajustará de modo que no sea probable que la
exposición prevista a la rosuvastatina sea mayor que la de  una dosis diaria de 40 mg de Rustatina
tomada  sin  medicamentos  que  interaccionen,  por  ejemplo,  una  dosis  de  20  mg  de  Rustatina  con
gemfibrozilo  (aumento  de  1,9  veces)  y  una  dosis  de  10  mg  de  Rustatina  en  combinación  con
atazanavir/ritonavir (aumento de 3,1 veces).

Tabla  1.  Efecto  de  los  medicamentos  administrados  conjuntamente  sobre  la  exposición  a  la
rosuvastatina (AUC; con objeto de disminuir la magnitud) en los ensayos clínicos publicados

Posología del medicamento
con el que interacciona

Posología de la rosuvastatina

Variación del AUC de
rosuvastatina*

Ciclosporina, de 75 mg a 200
mg 2 veces al día, 6 meses

10 mg 1 vez al día, 10 días

↑ 7,1 veces

Atazanavir 300 mg/ritonavir
100 mg 1 vez al día, 8 días

10 mg, dosis única

↑ 3,1 veces

Simeprevir 150 mg 1 vez al día,
7días

10 mg, dosis única

↑ 2,8 veces

Lopinavir 400 mg/ritonavir 100
mg 2 veces al día, 17 días

20 mg 1 vez al día, 7 días

↑ 2,1 veces

Clopidogrel 300 mg de carga,
seguidos de 75 mg a las 24
Horas

20 mg, dosis única

↑ 2 veces

Gemfibrozilo 600 mg 2 veces al
día, 7 días

80 mg, dosis única

↑ 1,9 veces

Eltrombopag 75 mg 1 vez al
día, 5 días

10 mg, dosis única

↑ 1,6 veces

Darunavir 600 mg/ritonavir
100 mg 2 veces al día, 7 días

10 mg 1 vez al día, 7 días

↑1,5 veces

Tipranavir 500 mg/ritonavir
200 mg 2 00 al día, 11 días

10 mg, dosis única

↑ 1,4 veces

Dronedarona 400 mg 2 veces
al día

No disponible

↑ 1,4 veces

Itraconazol 200 mg 1 vez al
día, 5 días

10 mg, dosis única

↑1,4 veces**

Fosamprenavir 700
mg/ritonavir 100 mg 2 veces al

10 mg, dosis única

↔

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Efectos de rosuvastatina sobre los medicamentos administrados conjuntamente
Antagonistas de la vitamina K: como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el inicio del
tratamiento o la escalada de la dosis con Rustatina en pacientes tratados de forma concomitante con
antagonistas de la vitamina K (p.ej. warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos) puede dar lugar a
incrementos del Índice Normalizado Internacional (INR). La interrupción del tratamiento o la

disminución de la dosis de Rustatina pueden resultar en una disminución del INR. En tales casos, es
recomendable llevar a cabo una monitorización adecuada del INR.
Anticonceptivos orales/terapia hormonal sustitutiva (THS): la administración conjunta de Rustatina
y un anticonceptivo oral originó un incremento del AUC de etinilestradiol y norgestrel del 26% y 34%,
respectivamente. Deben tenerse en cuenta estos aumentos de los niveles plasmáticos a la hora de
establecer la dosis del anticonceptivo oral. No hay datos farmacocinéticos disponibles  de pacientes
con tratamiento concomitante de Rustatina y THS y, por lo tanto, no se puede descartar un efecto
similar. Sin embargo, durante los ensayos clínicos, esta combinación fue empleada ampliamente por
mujeres y fue bien tolerada.
Otros medicamentos:
Digoxina:  De  acuerdo  a  los  resultados  de  estudios  específicos  de  interacción  no  se  esperan
interacciones importantes con la digoxina.
Ácido fusídico: No se han realizado estudios de interacción con rosuvastatina y ácido fusídico. Como
con otras estatinas, se han notificado eventos relacionados con los músculos en la experiencia post-
comercialización  con  rosuvastatina  y  ácido  fusídico  administrados  conjuntamente,  incluyendo
rabdomiolisis.  Por  tanto,  no  se  recomienda  la  combinación  de  rosuvastatina  y  ácido  fusídico.  Se
recomienda la suspensión temporal del tratamiento con rosuvastatina si es posible. Si es inevitable,
los pacientes deben estar vigilados estrechamente.

día, 8 días

Aleglitazar 0,3 mg, 7 días

40 mg, 7 días

↔

Silimarina 140 mg tres veces al
día, 5 días

10 mg, dosis única

↔

Fenofibrato 67 mg 3 veces al
día, 7 días

10 mg, 7 días

↔

Rifampicina 450 mg 1 vez al
día, 7 días

20 mg, dosis única

↔

Ketoconazol 200 mg 2 veces al
día, 7 días

80 mg, dosis única

↔

Fluconazol 200 mg 1 vez al día,
11 días

80 mg, dosis única

↔

Eritromicina 500 mg 4 veces al
día, 7 días

80 mg, dosis única

↓ 20%

Baicalina 50 mg 3 veces al día,
14 días

20 mg, dosis única

↓ 47%

*Los datos que se presentan como una variación de x veces representan una relación simple entre
la administración conjunta y la rosuvastatina en monoterapia. Los datos que se presentan como %
de variación representan el % de diferencia respecto a la rosuvastatina en monoterapia.
El aumento se indica como “↑”, sin cambios como “↔”, disminución como “↓”.

**Se han realizado varios estudios de interacción con diferentes posologías de Crestor, la
tabla muestra la relación más significativa

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Población pediátrica: solo se han realizado estudios de interacción en adultos. Se desconoce la
magnitud de la interacción en la población pediátrica.

4.6.

Embarazo y lactancia

Rustatina está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben emplear medidas anticonceptivas adecuadas.

Debido a que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol son esenciales para el
desarrollo del feto, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa sobrepasa las ventajas
del tratamiento durante el embarazo. Los estudios en animales proporcionan una evidencia limitada
de la toxicidad reproductiva. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este
medicamento, deberá interrumpirse el tratamiento inmediatamente. La rosuvastatina se excreta en
la leche de ratas. No existen datos respecto a la excreción en la leche humana.
4.7.

Efectos sobre la habilidad para conducir y operar maquinaria

No se han llevado a cabo estudios para determinar el efecto de Rustatina sobre la capacidad de
conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, de acuerdo a sus propiedades farmacodinámicas, no es
probable que Rustatina afecte esta capacidad. Cuando se conduzcan vehículos o se utilice maquinaria,
debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareos durante el tratamiento.

4.8.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas con Rustatina son generalmente de carácter leve y transitorio. En
ensayos clínicos controlados menos del 4% de los pacientes tratados con Rustatina abandonaron el
estudio debido a las reacciones adversas.

Lista tabulada de reacciones adversas
Basándose en los datos de los estudios clínicos y en la amplia experiencia tras la comercialización, la
tabla siguiente presenta el perfil de reacciones adversas de la rosuvastatina. Las reacciones adversas
enumeradas a continuación están clasificadas según su frecuencia y por órganos o sistemas (SOC).
Las reacciones adversas se han clasificado en función de su frecuencia según la convención: Frecuentes
(≥1/100 a <1/10); Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); Raros (≥1/10.000 a <1/1.000); Muy raros
(<1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Tabla 1. Reacciones adversas basadas en la información obtenida de estudios clínicos y la
experiencia post-comercialización

Órgano o sistema

Frecuentes

Poco
frecuentes

Raras

Muy raras

Frecuencia

no conocida

Trastornos de la
sangre

sistema linfático

Trombocitopenia

Trastornos del

Reacciones de

sistema

hipersensibilidad,

inmunológico

incluyendo

angioedema

Trastornos
endocrinos

Diabetes
mellitus1

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Trastornos
psiquiátricos

Depresión

Trastornos

del

sistema nervioso

Cefalea
Mareos

Polineuropatía
Pérdida de
memoria

Neuropatía
periférica

Alteraciones
del

sueño

(incluyendo
insomnio y
pesadillas)

Trastornos

Tos

respiratorios,

Disnea

torácicos

mediastínicos

Trastornos

Estreñimiento

Pancreatitis

Diarrea

gastrointestinales Náuseas

Dolor

abdominal

Trastornos
hepatobiliares

Aumento de las
transaminasas
hepáticas

Ictericia
Hepatitis

Trastornos de la
piel y del tejido
subcutáneo

Prurito
Exantema
Urticaria

Síndrome de
Stevens-
Johnson

Trastornos
musculoesqueléti
cos y del tejido
conjuntivo

Mialgia

Miopatía (incluida
miositis)
Rabdomiólisis

Artralgia

Alteraciones
en

los

tendones, a
veces
agravadas por
rotura

Miopatía
necrotizante
mediada por
el

sistema

inmunitario

Trastornos
renales y urinarios

Hematuria

Trastornos

del

aparato
reproductor y de
la mama

Ginecomastia

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Trastornos
generales

alteraciones en el
lugar

administración

Astenia

Edema

1 La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m2,
triglicéridos elevados, historia de hipertensión).
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al
medicamento tiende a ser dosis-dependiente.

Efectos renales: se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y principalmente de
origen tubular, en pacientes tratados con Rustatina. Se observaron cambios en la proteinuria desde
nada o trazas hasta un resultado ++ o superior en <1% de los pacientes en algún momento del
tratamiento con 10 y 20 mg y aproximadamente en el 3% de los pacientes tratados con 40 mg. Con la
dosis de 20 mg se observó un pequeño incremento en el cambio desde nada o trazas a +. En la mayoría
de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece de forma espontánea al continuar con el
tratamiento, y no se ha demostrado que sea indicativa de enfermedad renal aguda o progresiva.
Se ha observado hematuria en pacientes tratados con Rustatina y los datos clínicos muestran que la
frecuencia de aparición es baja.
Efectos sobre el músculo esquelético: se han registrado efectos sobre el músculo esquelético, por ej.
mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, muy raramente, rabdomiólisis con o sin fallo renal agudo con

todas  las  dosis,  en  pacientes  tratados  con  todas  las  dosis  de  Rustatina  y  especialmente  con  dosis
superiores a 20 mg.
Se  ha observado  un  incremento  dosis-dependiente de  los  niveles  de  CK  en  pacientes  tratados  con
rosuvastatina, siendo la mayoría de los casos leves, asintomáticos y transitorios. Si los niveles de CK
son elevados (>5xLSN), se deberá interrumpir el tratamiento.

Efectos  hepáticos:  como  con  otros  inhibidores  de  la  HMG-CoA  reductasa,  se  ha  observado  un
incremento dosis-dependiente de las transaminasas en un reducido número de pacientes tratados con
rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios.

Las siguientes reacciones adversas han sido registradas con algunas estatinas:

Disfunción sexual.

Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente en tratamientos a
largo plazo.

La frecuencia de notificaciones de rabdomiólisis, acontecimientos renales graves y acontecimientos
hepáticos graves (que consisten principalmente en el aumento de las transaminasas hepáticas) es
mayor con la dosis de 40 mg.

Población pediátrica: En un ensayo clínico de 52 semanas de duración de tratamiento, realizado en
niños y adolescentes, se observó un incremento en los niveles de creatina cinasa >10xLSN y aumento
de los síntomas musculares después del ejercicio o actividad física, con mayor frecuencia en
comparación con los datos de seguridad observados en los ensayos clínicos en adultos. En otros
aspectos, el perfil de seguridad de la rosuvastatina fue similar en niños y adolescentes en comparación

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con adultos.

4.9.

Sobredosis

No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis. Si se produce una sobredosis, debe tratarse
al paciente sintomáticamente e instaurar medidas de soporte, según sea necesario. Deben
monitorizarse la función hepática y los niveles de CK. No es probable que la hemodiálisis proporcione
algún beneficio.

5. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

5.1.

Propiedades farmacodinámicas

6.1.1. Mecanismo de acción
La rosuvastatina es un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante
que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. El
principal lugar de acción de la rosuvastatina es el hígado, el órgano diana para la disminución de los
niveles de colesterol.
La rosuvastatina aumenta el número de receptores LDL hepáticos en la superficie celular, aumentando
la absorción y el catabolismo de LDL e inhibe la síntesis hepática de VLDL, reduciendo así el número
total de partículas VLDL y LDL.

6.1.2. Efectos farmacodinámicos

Efectos farmacodinámicos
Rustatina reduce los niveles elevados de colesterol-LDL, colesterol total y triglicéridos e incrementa el
colesterol-HDL. También disminuye los valores de ApoB, C-noHDL, C-VLDL, TG-VLDL e incrementa los
valores de ApoA1. Rustatina también disminuye los cocientes de C-LDL/C-HDL, C-total/C-HDL, C-
noHDL/C-HDL y ApoB/ApoA1.

Tabla 2. Dosis-respuesta en pacientes con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa y IIb) (porcentaje
medio de cambio ajustado por el valor basal)

Dosis

C-LDL

C-Total

c-HDL

C-noHDL

ApoB

ApoA1

Placebo

-7

-5

-3

-7

-3

-45

-33

-35

-44

-38

-52

-36

-10

-48

-42

-55

-40

-23

-51

-46

-63

-46

-28

-60

-54

El efecto terapéutico se obtiene 1 semana después del inicio del tratamiento y el 90% de la respuesta
máxima se alcanza a las 2 semanas. La respuesta máxima se alcanza generalmente a las 4 semanas de
tratamiento y se mantiene a partir de ese momento.

5.2.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción: las concentraciones plasmáticas máximas de rosuvastatina se alcanzan aproximadamente
5 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente un

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20%.
Distribución: la rosuvastatina es extensamente absorbida por el hígado, principal lugar de síntesis del
colesterol  y  de  aclaramiento  del  C-LDL.  El  volumen  de  distribución  de  la  rosuvastatina  es  de
aproximadamente  134  l.  La  rosuvastatina  se  une  a  proteínas  plasmáticas  aproximadamente  en  un
90%, principalmente a la albúmina.
Metabolismo: la rosuvastatina se metaboliza de forma limitada (aproximadamente un 10%). Estudios
in vitro de metabolismo realizados en hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina no es un buen
sustrato  del  metabolismo  mediado  por  el  citocromo  P450.  La  principal  isoenzima  implicada  es  la
CYP2C9, y en menor medida la 2C19, 3A4 y la 2D6. Los principales metabolitos identificados son el N-
desmetilado y el lactónico. El metabolito N-desmetilado es aproximadamente un 50% menos activo
que la rosuvastatina, mientras que el lactónico se considera clínicamente inactivo. Más de un 90% de
la actividad de inhibición de la HMG-Co A reductasa circulante se atribuye a la rosuvastatina.

Excreción: aproximadamente un 90% de la rosuvastatina se excreta inalterada en las heces
(incluyendo  el  principio  activo  absorbido  y  no  absorbido)  y  el  resto  se  excreta  en  orina.
Aproximadamente el 5% se excreta inalterado en la orina. La semivida de eliminación plasmática es
de  aproximadamente 19 horas. La semivida de eliminación no aumenta al incrementar la dosis. La
media  geométrica  del  aclaramiento  plasmático  es  aproximadamente  50  litros/hora  (coeficiente  de
variación  21,7%).  Como  con  otros  inhibidores  de  la  HMG-CoA  reductasa,  el  transportador
demembrana OATP-C está implicado en la absorción hepática de la rosuvastatina. Este transportador
es importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.
Linealidad: la exposición sistémica a la rosuvastatina aumenta de forma proporcional a la dosis. No
hay  cambios  en  los  parámetros  farmacocinéticos  después  de  la  administración  de  dosis  diarias
repetidas.

Poblaciones especiales:
Edad y sexo: la edad y el sexo no afectan de forma clínicamente significativa a la farmacocinética de
la rosuvastatina en adultos. Los datos de farmacocinética de rosuvastatina en niños y adolescentes
con hipercolesterolemia familiar heterocigótica fueron similares a los de los voluntarios adultos (ver
“Población pediátrica” más adelante).
Raza: los estudios farmacocinéticos muestran un aumento de aproximadamente el doble en el AUC
medio  y  en  la  Cmax en  pacientes  de  origen  asiático  (japoneses,  chinos,  vietnamitas  y  coreanos),  en
comparación  con  los  pacientes  de  origen  caucásicos.  Los  pacientes  indo-asiáticos  presentan  un
aumento de 1,3 veces en el AUC medio y la Cmax. Un análisis farmacocinético de la población no mostró
ninguna diferencia clínicamente significativa en la farmacocinética entre pacientes de raza blanca y de
raza negra.
Insuficiencia renal: en un estudio llevado a cabo en pacientes con distintos grados de insuficiencia
renal,  la  enfermedad  renal  leve  a  moderada  no  afectó  a  las  concentraciones  plasmáticas  de
rosuvastatina ni de su metabolito N-desmetilado. Los pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl <
30  ml/min)  presentaron  un  incremento  de  las  concentraciones  plasmáticas  tres  veces  mayor  y  un
incremento  de  la  concentración  de  metabolito  N-desmetilado  nueve  veces  mayor  que  el  de  los
voluntarios  sanos.  Las  concentraciones  plasmáticas  de  rosuvastatina  en  el  estado  de  equilibrio  en
pacientes sometidos a hemodiálisis fueron aproximadamente un 50% más elevadas en comparación
con voluntarios sanos.

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Insuficiencia hepática: en un estudio llevado a cabo con pacientes con diversos grados de insuficiencia
hepática no existió evidencia de  un aumento de  la exposición a la rosuvastatina, en pacientes  con
puntuación Child-Pugh de 7 o menos. Sin embargo, dos pacientes con puntuaciones Child-Pugh de 8 y
9 presentaron un aumento de la exposición sistémica de casi dos veces la de los pacientes con valores
más bajos de Child-Pugh. No existe experiencia con pacientes con puntuaciones Child-Pugh superiores
a 9.
Polimorfismos genéticos: La disponibilidad de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluida la
rosuvastatina,  implica  a  las  proteínas  transportadoras  OATP1B1  y  BCRP.  En  pacientes  con
polimorfismos  genéticos  SLCO1B1  (OATP1B1)  o  ABCG2  (BCRP)  existe  un  riesgo  de  exposición
aumentada a la rosuvastatina. Los polimorfismos individuales de SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA
se  asocian  con  una  mayor  exposición  (AUC)  a  la  rosuvastatina  en  comparación  con  los  genotipos
SLCO1B1  c.521TT  o  ABCG2  c.421CC.  Este  genotipado  específico  no  está  establecido  en  la  práctica
clínica, pero se recomienda una dosis diaria menor de Rustatina en pacientes que se sabe presentan
estos tipos de polimorfismos.
Población  pediátrica:  Dos  estudios  farmacocinéticos  con  rosuvastatina  (administrada  como
comprimidos) en pacientes pediátricos con hipercolestrolemia familiar heterocigótica de 10-17 ó 6-17
años  de  edad  (un  total  de  214  pacientes)  demostraron  que  la  exposición  en  pacientes
pediátricosparece comparable o inferior que en los pacientes adultos. La exposición a rosuvastatina
fue predecible con respecto a la dosis y tiempo en un período de 2 años.

6. CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

6.1.

Incompatibilidades

No aplica.

6.2.

Precauciones especiales para el almacenamiento

Conservar a una temperatura no mayor a 30°C

6.3.

Naturaleza y material del contenedor

Blíster Aluminio/aluminio
6.4.

Instrucciones para el uso y manipulación

Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Todo medicamento debe
conservarse fuera del alcance de los niños.

7. PRESENTACIONES
Comercial: Caja con 1y 28tabletas recubiertas.

Medica: caja con 2 tabletas recubiertas.

8. REFERENCIAS
• Sweetman S. C. Martindale: The Complete Drug Reference. 36a ed. Gran Bretaña: Pharmaceutical

Press; 2009. Pp 1389.

• Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. Consultada en línea en:

https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/79641/FT_79641.htmll Visitada el 25/4/2019.